在高度紧张的对峙局面下，不仅苏联人出现过误判，美国人也同样分不清接近的目标是军机还是民航客机。1988年7月3日，美国军舰射出两枚防空导弹，在伊朗境内击落一架A300大型客机，导致客机上290人全部遇难，酿出航空史上著名的空难。

两伊战争爆发后，伊朗和伊拉克都开始对进出霍尔木兹海峡的中立国船只进行攻击。美国出动舰队，以武力护送进出海峡的盟国及中立国船只。在这期间，美国和伊朗多次发生交火，因此在1988年7月3日惨剧发生前，海峡里弥漫着浓浓的火药味。

事发当日上午10时17分(伊朗时间)，伊朗航空公司655号航班客机从阿巴斯港国际机场升空，预计在28分钟后抵达迪拜。这次飞行任务非常简单：爬升到4300米的高空，飞行很短一段距离，然后在海峡对面的迪拜着陆。只不过这次飞行有一些特殊——由于一名乘客迟到，客机比预计时间晚了27分钟。

就在655号航班飞越霍尔木兹海峡之际，美国海军导弹巡洋舰“文森斯”号(右图)也进入霍尔木兹海峡。当时从“文森斯”号上起飞的一架直升机在霍尔木兹海峡上空遭到伊朗巡逻艇攻击，“文森斯”号紧急赶到事发海域支援。这时，“文森斯”号的雷达屏幕上出现一架从阿巴斯港起飞的飞机，而且正迅速向“文森斯”号接近。“文森斯”号的美军官兵立刻绷紧神经——阿巴斯港的机场属于军民两用，从该机场起飞的飞机很可能是伊朗空军派来对“文森斯”号采取作战行动的军用飞机。从雷达讯号判断，这架飞机可能是当初美国在伊斯兰革命爆发前出售给伊朗的F-14战斗机，也有可能是一架民用客机。“文森斯”号官兵翻开海湾民航班次时刻表查阅后发现，“那段时间不应该有民航客机越过霍尔木兹海峡”。

基于这个判断，“文森斯”号负责观测雷达的安德森上士判断雷达屏幕上显示的是一架伊朗F-14战斗机。当655号航班距离“文森斯”号约11海里时，舰长罗杰斯按下发射防空导弹的指示按钮。两枚防空导弹相继向目标射去。30秒钟以后，第一枚导弹击中目标，飞机凌空爆炸。“文森斯号”巡洋舰上的美军官兵一片欢呼，庆祝自己精确命中目标。但附近美军“蒙哥马利”号护卫舰的水兵却目瞪口呆，因为他们看到的不是什么F-14战斗机，而是民航机庞大机翼掉进了海里。不久，“文森斯”号的官兵也发现大事不妙，但一切为时已晚。

遇难人员包括238名伊朗乘客、13名阿联酋乘客、10名印度乘客、6名巴基斯坦乘客、6名南斯拉夫乘客、1名意大利乘客和16名伊朗籍机组人员。美国政府在空难发生后发出照会，对机上有乘客遇难表示遗憾，但拒绝认错，拒绝负责，也拒绝道歉。伊朗于1989年提交诉状，将美国告上国际法院。这场官司一直打到1996年2月22日，美国答应支付伊朗6180万美元作为赔偿，从而与伊朗达成庭外和解。但美国明确表明这笔赔偿为“特惠金”，不肯承认要对事件负责或负有法律责任。